【关注】波士顿科学VICI静脉支架系统介绍

2019-06-25 09:13 阅读数：5124 标签：

2019年5月2日，波士顿科学（Boston Scientific）旗下VICI静脉支架系统（VICI VENOUS STENT® System）获得FDA批准（P180013），通过提高髂股静脉腔内径，用于治疗症状性静脉流出道梗阻。

当血液流经位于骨盆区域深处的静脉时，被血凝块阻塞或被解剖结构异常压缩后，身体便会出现疼痛、肿胀和皮肤溃疡等症状。静脉阻塞性疾病通常由深静脉血栓形成（DVT）、血栓后综合征（PTS）和梅-瑟纳（May-Thurner）综合征等压迫性疾病引起。

目前有几种常见预防或治疗症状性静脉阻塞的方法：

预防措施包括：生活方式的改变，如均衡饮食、锻炼方案、减肥、戒烟和避免长时间坐着或站着。

非侵入性治疗方法包括：加压丝袜、气囊加压治疗和/或口服维生素K拮抗剂（VKA）或直接口服抗凝剂（DOACS）的抗凝方案。

微创治疗方案包括：经皮腔内血管成形术（PTA）或经批准的其他支架支架。溶栓（全身性、导管引导或药物机械性）也可以辅助进行。

开放性手术治疗包括：静脉内切开术、交叉静脉旁路术和带移植物的外科旁路术，均伴有或不伴有动静脉瘘。

每种选择都有其各自的优点和缺点。医生应与患者充分讨论每一种选择，以选择符合患者期望和生活方式的方法。

而VICI静脉支架系统的静脉阻塞性疾病血管内疗法主要是恢复血液从腿部到心脏的正常流动。

器械描述

VICI静脉支架系统由两部分组成：支架和支架输送系统。该支架是为自膨胀式镍钛金属裸支架。在支架的近端和远端，用钽制成的放射不透明标记增加了支架的在X线下的可见度，以帮助支架放置。

支架采用9F（最大外径为3mm）的输送系统，可提供100cm长的支架。输送系统采用同轴设计，带有外轴。输送系统是与0.035in（0.89mm）导丝兼容。

医生通过输送系统远端的放射标记确定血管的具体位置。在透视指导下，医生将把支架的远端与所需位置对齐。医生通过“拉动”外轴来部署支架，随着外轴被拉动，支架在血管中逐渐暴露，直到血管系统中的近端暴露并打开。当支架暴露在体温下时，它会膨胀以贴附血管壁。

VICI静脉支架系统适用于改善髂股静脉腔内径以治疗症状性静脉流出道梗阻。对于影响球囊扩张或支架置入，以及不能耐受抗凝治疗的受试者不适用。

VICI静脉支架系统于2014年1月在欧盟上市销售。已经在爱尔兰、斯洛伐克、瑞士、奥地利、法国、意大利、挪威、瑞典、西班牙、丹麦、阿根廷、澳大利亚、荷兰、比利时、新西兰、香港、德国、波兰销售。

这类产品常见的不良事件主要有以下几类：脓肿；穿刺部位并发症包括：出血、疼痛、压痛、假性动脉瘤，血肿、神经或血管损伤或感染；过敏或超敏反应（药物、对比剂、器械或其他）；截肢；动脉瘤；动静脉瘘形成和破裂；背痛；脑血管功能障碍和/或中风；死亡；栓塞；发烧；胃肠道出血；低血压/高血压；心肌梗塞、缺血、心绞痛或其他心血管疾病；需要紧急干预或手术；静脉支梗阻；器官衰竭；气胸或呼吸窘迫、肺炎和/或肺不张；肾功能衰竭；再狭窄；败血症/感染；支架断裂；支架移位、错位/跳动或栓塞；支架闭塞；支架血栓形成；血栓性静脉炎；组织缺血/坏死；血管痉挛；静脉血栓形成；静脉充血；静脉阻塞；血管损伤，例如解剖、内膜撕裂、破裂或穿孔。

注册临床试验相关信息

VIRTUS的临床试验（NCT02112877）包括30例的小样本预试验和170例的注册研究。注册研究的受试者于2015年3月20日至2016年11月2日入组，2018年11月1日完成所有随访数据的收集。VIRTUS研究是一项前瞻性、全球性、多中心（22家中心）、单组目标值临床试验，其主要评价指标与根据医学文献中制定的目标值相比较（目标值72.1%，预期值82.1%，α=0.025，β=84%）。根据每个受试者髂股静脉狭窄病因分为血栓性或非血栓性，VIRTUS研究以此进行分层分析。

VIRTUS的注册临床试验入组了170名受试者。其中，入组的127名受试者（约74%）为血栓栓塞性髂股静脉段阻塞，这些受试者被称为血栓组（PT）。另外的入组的43名受试者（约26%）为非血栓性髂股静脉段梗阻（无血栓栓塞疾病也无管腔内疾病），这些受试者被称为非血栓组（NT）。

VIRTUS研究中的受试者在术前进行评估，受试者在术后第1个月、第6个月和第12个月进行随访评估。但最终的VIRTUS研究将持续随访5年。所有影像学检查结果（静脉造影、双相超声（DUS）、血管内超声（IVUS）、X射线）均由独立的核心实验室进行评估。安全事件由一个独立的临床事件委员会和一个独立的数据安全监测委员会，根据总体及个体受试者的研究数据，对研究器械进行持续的风险/受益评估。

主要有效性终点是干预后第12个月的主要通畅率。其定义为：干预后第12个月无血栓形成阻塞（通过静脉造影评估），靶血管无手术或血管内介入（靶血管被发现有再狭窄或支架阻塞），静脉造影显示支架内狭窄不超过50%。靶血管血运重建（TVR）由独立的临床事件委员会（CEC）裁决。

次要有效性终点是干预后12个月静脉临床严重度评分（VCSS）至少提高50%的比例、总体通畅率、二次通畅率、技术成功率、扩张成功率、手术成功率、晚期技术成功率、CIVIQ-2评分。

安全性终点是主要不良事件发生率、不良事件发生率、器械缺陷率。

试验结束后，第12个月的主要通畅率为84.0%，支架断裂发生率为5.9%，30天主要不良事件发生率1.2%。试验结果满足试验假设，产品最终获得FDA的批准。

中国境外同类产品信息

目前，中国的髂股静脉支架只有库克公司生产自膨式静脉支架 Zilver Vena Venous Self-Expanding Stent（国械注进20163461012）在中国境内上市销售。而由苏州天鸿盛捷医疗器械有限公司生产的“髂静脉支架”已进入临床试验入组阶段，将在21家国内医院进入临床。试验将纳入256例受试者，按1∶1比例，并在术后定期进行临床随访。

虽然VICI静脉支架系统是采用单组目标值法获得FDA的批准，但该设计类型是否也可用于中国注册需要企业与CMDE密切沟通，对于目标值和预期值的设置需要有比较详细的论证过程才有可能被批准采用单组目标值法。

由于血管支架类产品的临床试验风险都比较高，建议在开展注册试验前，企业应先进行动物试验，再进行小样本预试验，最后再根据上述试验结果酌情开展大样本注册试验。

作者：广州奥咨达医疗器械技术股份有限公司临床研究事业部