【专家解读】奥咨达专家解读之心血管支架（一）

2018-11-30 09:29 阅读数：5572 标签：

【专家解读】栏目是我们奥咨达专家呕心沥血之作。

该栏目包含了深度分析，专业的文献解读以及各类大数据整理。

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这个栏目适合：投资商、注册从业者、技术开发者、政府监管人员等。

今天，我们将首先以心血管支架作为开端，具体从概念-国内外市场-发展前景-技术分析-专利分析-注册风险-投资风险等多方面进行解析。

我国高端医疗器械的崛起，大家能够想到的身影应该少不了在《柳叶刀》创刊近200年来首次出现的中国医疗器械——Firehawk冠脉雷帕霉素靶向洗脱支架。

具体的高端化、商机、市场监管信息等，请跟随奥咨达各位专家的脚步，一同探索这条医疗器械发展之路吧！

让我们一起来看看该小节的内容吧。

心血管支架概述

我国人口老龄化速度加快，近20年心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）死亡率持续增高，其已成为我国人口寿命第一大杀手。心血管疾病现已成为全球范围内人类的头号死因，据WHO统计，2012年有1750万人死于CVD，占全球死亡总数的31%以上。在中国，随着社会经济的发展，尤其是社会老龄化进程的加速，心血管疾病危险因素流行趋势愈发明显，发病人数持续增长，在未来10年内仍将快速增长，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因首位。

近年来，心血管介入治疗因其微创、快速、安全有效等优势得到了快速发展，成为了介入治疗中相对成熟和具有代表性的技术之一。心血管支架是其中的核心部件，潜在需求巨大。该领域内的介入器械也成为研发和生产的热点。

心血管介入器械包括心脏介入器械、脑血管介入器械、外周血管介入器械和电生理介入器械等，主要有血管支架、球囊导管、封堵器、射频消融导管以及配套的导管导丝、栓塞等。随着技术的不断发展和临床应用的不断成熟，全球介入器械行业的市场规模在2014年已经突破了200亿美元的大关，2017年已达到了346亿美元[1]。

图1-1 全球心血管介入器械行业市场份额（亿美元）

血管支架，尤其是冠脉支架，是心血管介入器械中最具代表性的部件，也是研究的重点领域。2016年全球冠脉支架市场规模估计在70亿美元左右，增速6%左右。综合数据来看，2016年全球冠脉支架的市场规模在70亿美元左右，预测 2016-2020年CAGR 6%左右，呈现出成熟市场稳定增长的特征。从区域上看，美国和东亚（包括日本、中国、东南亚各国）合计占比70%左右，中国、巴西、印度等发展中国家市场规模增速呈现快于全球增速的态势，冠脉支架市场规模增速普遍高于10%。从支架技术上看，虽然雅培的可降解支架退市，但全球来看可降解支架研发势头不减，技术的更新换代仍然是支架行业的主题和销售增长驱动力。

在国内市场大部分产品尤其是高精尖技术处于外资垄断的格局下，我国的血管支架产品发展成熟，基本实现了进口替代。根据HSMAP的不完全统计，国内共有200余家从事心血管介入器械研发和生产的国内注册企业，其中，截至2018年8月，共有83家企业的不同产品获得了NMPA的审批。

我国2014年至2016年，我国心脏支架市场规模从166亿元增长至248亿元，复合增长率高达22.2%，预计2018年市场规模将达到375亿元。

图1-2 2014-2018年中国心脏支架市场规模预测

产品简介

1、血管支架产品定义

支架是个细长的“笼子”，放在血管里把即将堵死的血管撑开。支架非常细小，直径2～4毫米，长几厘米，空心、圆柱、网状金属管。它可以快速把狭窄闭塞的血管打开，使得血流恢复，让受影响的器官继续正常工作。

血管支架是指在管腔球囊扩张成形的基础上，在病变段置入内支架以达到支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持管腔血流通畅的目的。部分内支架还具有预防再狭窄的作用。

2、血管支架产品特点和分类

（1）按照产品更新换代可分为：经皮冠状动脉球囊、金属裸支架、药物洗脱支架和全生物可吸收血管支架，共四代：

表1-1 血管支架各代产品概况

资料来源：火石创造，奥咨达整理

（2）根据安放部位可分为冠脉支架、脑血管支架、肾动脉支架、大动脉支架等；

（3）依照材质分为金属钽、医用不锈钢及镍钛合金等。金属支架应用临床治疗后取得了令人瞩目的疗效，但易导致血栓形成，再狭窄率高，造成血管壁损伤等等。针对以上不足，目前已经研制开发出覆膜支架及生物材料支架等。理想的金属血管支架应与血管功能的修复时间一致，镁基合金和铁基合金可降解，且具有较好的血管支撑力，有效地减少支架再狭窄。

（4）按照在血管内展开的方式分可分为自展式和球囊扩张式两种。前者如Z型支架及网眼状的支架等，其可在血管内自行扩张。后者自身无弹性，依靠球囊扩张到一定径值而贴附于血管内。

（5）按照表面处理情况分可分为裸露型、涂层型和覆膜型。裸露型表面仅作抛光处理；涂层型在金属表面涂以肝素、氧化钛等物质；覆膜型即在金属支架外表覆以可降解或不可降解的聚合物薄膜。

（6）按照功能分可分为单纯支撑型支架和治疗型支架，治疗型支架包括在支架外表涂带药物或利用支架外的覆膜携带治疗物质的支架或放射性支架。

心血管支架发展到第四代全降解支架，是一类能够在体内提供一段时间机械支撑并自行降解的新型产品，主要包括聚合物支架和镁合金支架，可以减少长期存留对血管的刺激和炎症反应，是未来的发展方向。

国际现状

心血管疾病作为全球头号死因，其市场规模在千亿美元的级别，并且在医疗器械领域是仅此于IVD的第二大市场。在心血管器械领域，美敦力、雅培、波士顿科学和爱德华生命科学这四巨头几乎占据了半壁江山。

为增加产品竞争力，目前相关业内公司依旧保持了高额的研发投入趋势。在国际上，血管支架主要由雅培、波士顿科学、美敦力等巨头所垄断。在产品更新换代方面，除雅培已推出新一代全吸收式生物血管支架外，市场上仍旧以药物洗脱支架及相关变种作为主导产品。

药物洗脱支架（Drug－eluting Stent，DES）以金属裸支架作为结构基础，在其上附着有生物相性较好的涂层和缓释药物，减少对血管壁刺激的同时抑制内膜纤维细胞增生。目前主流应用的洗脱药物包括紫杉醇、雷帕霉素（含依维莫司）等。虽然药物洗脱支架较为成功的解决了再狭窄问题，但金属支架长期存在于血管之中，本身对于血管壁内皮重构仍有负面作用，对于血管的正常收缩舒张亦有一定影响，特别是当支架原位的血管再狭窄发生时，原有的金属支架内部难以展开新的支架，为二次治疗增添了障碍。针对药物洗脱支架的问题，可降解支架应运而生。内皮化是研发是其最终目标，但路径选择仍有争议。

包括雅培、强生、Igaki Medical在内的多家企业都在研发全降解高分子聚合物支架（Bioresorbable Scaffold, BRS），其应用的材料主要是聚乳酸，雅培的Absorb GT1是目前唯一获得美国、欧洲上市许可的完全可降解支架。在欧洲，AbsorbGT1早在2011年级获得上市许可，直至2016年7月5日才获得了美国FDA的上市批准、正式上市。同时，德国Biotronik GmbH公司研发的镁合金全降解支架DERAMS在2016年获得CE认证，确立了第4代冠脉支架的国际认可度，市场布局已经展开。

可降解支架，作为血管支架的发展方向，相比前几代产品，表现出优异的临床效果：它可以在体内被逐渐吸收，显著减少支架血栓以及再狭窄的形成，同时对MRI和CT扫描不会产生影响，也方便了再介入过程。但是，可降解支架仍有一系列问题亟待解决，临床应用尚待验证。雅培的Absorb GT1在获得FDA认证仅仅一年、2017年9月8日宣布停止此产品的销售。随后，波士顿科学也宣布了放弃BVS项目。

当前，镁合金支架在材料壁厚、机械强度、降解速率上都表现出明显优势。但对于全降解镁合金支架的研究尚处于初始阶段，仍然需要更多的研究数据作支撑。理想的全降解镁合金支架需要考虑力学系数、生物相容性、降解速度等多方面性能。

图1-3 全球冠脉支架市场规模（百万美元）

国内简况

目前血管支架已成为PCI治疗的主要手段。通过支架的无力支撑维持术后血管扩张状态，同时减少损伤修复影响，可以在较长的时间内防止血管收窄，通过球囊过账，保持血流通畅，增大灌流。20世纪80年代中晚期，心脏介入支架手术开始进入我国。1999年，我国自行研制的心脏支架成功上市，价格降至1万元左右，一举打破进口垄断。国产支架均价在8000元左右，进口支架普遍贵30%以上，最贵的治疗性药物支架或放射性支架可达2~3万元。然而，临床上使用的脑血管支架中，国内产品依然很少。其中，颈动脉支架主要依靠进口，颅内动脉支架仅有一个国产品牌[2]。

中国海关总署的数据显示，2016年，我国进口血管支架总额为47287.88万美元。在冠脉支架领域，进口支架市场占比在34%左右。目前，国产支架的使用比例在不断提升，市场占有率已达60%，尤其是在心脏介入治疗中，80%左右的心脏支架都是国产的。但是，导管、导丝等配套医疗器械市场仍被国外品牌垄断。

根据第二十一届全国介入心脏病学论坛公布数据，2017 年度中国大陆地区PCI治疗次数达到 753,142次，同比+13%左右，未来5年有望保持10%-15%左右增速。按每台 PCI 手术平均使用 1.47个心脏支架测算，2017年全国心脏支架植入量约为110.44万支。此外，大会还公布2017年中国每百万人口有 532 例患者进行PCI 治疗，而美国、新加坡等国家数据都2,500-3,000例范围间，可见国内PCI手术需求远未得到满足，心脏支架市场前景仍然广阔。假设每个支架终端价格8000-9000元来计算，则2017年国内冠脉支架终端市场规模在88-99亿元左右。

图1-4 我国PCI手术量及平均心脏支架植入量

我国相关产业发展迅速，众多企业关注心血管支架业务。目前我国涉及到心血管支架业务的公司共有274家，占全球比例约90%。国产替代化进程逐步进行，国产率得到提高。目前，国内心脏支架行业约 80%的市场份额已被国产品牌占领，根据 2017 年欧洲心脏病学年会发布数据，乐普医疗、微创医疗和柏盛国际在中国的全资子公司吉威医疗是当前中国市场份额排名前三的企业，按植入量统计的 2017 年市场份额分别为24%、23%和20%，其他国内市场参与者有垠艺生物、易生科技、美中双和等厂商市场份额较小，难以和主要三家厂商抗衡。

图1-5 2017年国内冠脉支架竞争格局（按数量计）

心血管支架（二）（三）陆续登场，欢迎各位读者点评点赞！

特大喜讯

奥咨达专家将一如既往，秉持分享共进的原则，将于2019年发布新一册的奥咨达医疗器械行业蓝皮书，敬请期待！

参考文献

[1]赵成龙,中国心血管介入器械行业发展现状[EB/OL].http://med.sina.com/article_detail_103_2_36096.html

[2]2018年中国冠脉支架行业竞争格局及发展趋势分析[EB/OL].http://www.chyxx.com/industry/201805/640944.html