【科普】临床研究假设检验方法——差异性、优效性、等效性和非劣效性检验的区别

2018-09-13 17:00 阅读数：10853 标签：

在临床研究工作中，我想大部分临床研究者都听说过优效性、等效性和非劣效性检验等，但有很多人尚不太清楚它们之间的区别，本期我们将和大家一起来讨论这一问题。

1、什么是差异性检验？

差异性检验，大家天天都在用，其实大家的论文里大部分用的都是差异性检验。比如独立样本t检验，两个可选的假设分别是A=B和A≠B。这就是差异性检验，或者叫不等的检验，意思就是A和B两组有差异、不相等。什么意思呢？就是检验A-B=0这一公式成立与否。

比如同一批病人，我们随机分成A和B组，然后检验A组和B组患者血红蛋白水平的高低，这就是差异性检验。即A组和B组之间有差异，什么叫有差异，就是两组间的差异不等于0。

跟上述内容相反的是，当我们将A组和B组之间的差异跟一个既定的值（Δ）比较时，就产生了一系列的检验，如优效性、等效性和非劣效性检验。

优效性、等效性和非劣效性检验1

2、什么是优效性、等效性和非劣效性检验？

上述三种检验在临床药物试验中应用最多，当我们研制一种新药物的时候我们总是盼着新药的疗效比较好，或者跟旧药差不多。我想没有人会盼着研制的新药的疗效差于旧的药物，那么还研制它干嘛啊。

基于上述三种情况，就提出了三个用于新药临床试验的检验思路，分别是优效性、等效性和非劣效性检验。下面分别说明，先假设一个例子，某研究者要研究A药与B药的关系，他能够接受的差值是Δ。

优效性、等效性和非劣效性检验2

2.1 优效性检验

研究目的：A药的效果好于B药。

研究假设：（1）无效假设：A-B≤Δ；（2）备择假设：A-B＞Δ。

备注：用来证实新药A的效果好于旧药B，来判断新药A上市的情况。它是一个单侧的检验。

2.2 等效性检验

研究目的：A药的效果等于B药。

研究假设：（1）无效假设：A-B≤-Δ或A-B≥Δ；（2）备择假设：-Δ＜A-B＜Δ。

备注：常用于同一活性成分的药物之间的疗效比较，证实的是A药和B药的疗效相当。它可以是单侧也可以是双侧的检验。

2.3 非劣效性检验

研究目的：A药的效果不差于于B药。

研究假设：（1）无效假设：A-B≤-Δ；（2）备择假设：A-B＞-Δ。

备注：如果A药因给药方便、耐受性好等原因，只要A药的疗效不差于B药即可。非劣效性检验的样本量估算与等效性检验基本一致，不同是非劣效检验是单侧检验，而等效性检验单侧、双侧均可。

界值

3、在优效、等效和非劣效检验中临界值Δ取多少合适？

临界值Δ的大小应该由临床专家来确定，一般是从专业角度反复论证并结合。不同的研究、不同科室的课题应该有自己的Δ，如有人提出[1]血压可取Δ=5mmHg，胆固醇可取Δ=0.52mmol/L（20mg/dl），白细胞可取Δ=500个/mm3等，当Δ难以确定时，可酌情取1/5-1/2个标准差或对照组均数的1/10-1/5。

我觉得Δ的确定至关重要，最好还是要参考本领域的大部分研究以及专家学者的意见来确定。

以上内容参考自《医学统计学》，由孙嘉伟整理提供